中國商報(bào)（記者 馬嘉）截至目前，已有超過50家上市藥企公布了2022年年報(bào)，研發(fā)總投入已超過千億元，虧損總數(shù)額也超過數(shù)百億元。對于藥企來說，“成本上升、回報(bào)下降”這道難題何解？
某藥企生產(chǎn)車間，工作人員在包裝藥品。（圖片由CNSPHOTO提供）
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研發(fā)投入大或成虧損主因
創(chuàng)新藥研發(fā)是醫(yī)藥行業(yè)公認(rèn)的“燒錢”賽道。中國商報(bào)記者整理了目前已經(jīng)公布財(cái)報(bào)的20家聚焦創(chuàng)新藥賽道的醫(yī)藥企業(yè)業(yè)績發(fā)現(xiàn)，近八成在虧損，其中百濟(jì)神州的虧損“缺口”較為明顯。2022年，百濟(jì)神州凈虧損達(dá)到136.42億元，同比擴(kuò)大40%。值得關(guān)注的是，僅在研發(fā)上百濟(jì)神州就“燒掉”了110億元。
君實(shí)生物、康希諾、華北制藥、澤璟制藥、天士力、康泰生物等虧損在1億—25億元之間。多數(shù)藥企均在財(cái)報(bào)中表示，在研項(xiàng)目及儲(chǔ)備研發(fā)項(xiàng)目的投入處于較高水平，營業(yè)收入尚不能完全覆蓋研發(fā)投入。
據(jù)記者不完全統(tǒng)計(jì)，目前，僅有百濟(jì)神州研發(fā)費(fèi)用超過百億元，多數(shù)藥企的研發(fā)費(fèi)用在20億—50億元。“因?yàn)樾枰度氲馁M(fèi)用過高，研發(fā)時(shí)間長，國內(nèi)多數(shù)創(chuàng)新藥企業(yè)只有一兩款在研新藥產(chǎn)品。”國內(nèi)某創(chuàng)新藥企相關(guān)負(fù)責(zé)人王強(qiáng)對記者坦言，“除了頭部的創(chuàng)新藥企外，多數(shù)藥企能接受的研發(fā)投入在十幾億元左右，目前大家其實(shí)都在‘超負(fù)荷研發(fā)’，需要依靠外來資金的扶持。”
“如果今天我說不計(jì)回報(bào)地投入，那么明天我的電話就要被投資者打爆了。”一位國內(nèi)藥企研發(fā)部門的相關(guān)負(fù)責(zé)人在業(yè)績溝通會(huì)上對記者開玩笑說，“據(jù)我所知，在我們選擇的領(lǐng)域，研究同類型藥品的企業(yè)已超過10家。任何企業(yè)在最初投入時(shí)都認(rèn)為與競爭對手的產(chǎn)品存在差異，但實(shí)際產(chǎn)品還未上市，就已經(jīng)出現(xiàn)賽道擁擠、同質(zhì)化產(chǎn)品較多的情況。對于企業(yè)來說，研發(fā)投入已成定局，產(chǎn)品還未上市，虧損已經(jīng)是看得見的結(jié)局了。”
創(chuàng)新藥收入占比未見起色
據(jù)全球四大會(huì)計(jì)師事務(wù)所統(tǒng)計(jì)，2022年全球排名前20的藥企研發(fā)回報(bào)率下降至1.2%，刷新了近10年的最低紀(jì)錄；開發(fā)一項(xiàng)新藥的平均成本走高至22.84億美元，較上年增加了3億美元。
在藥企的財(cái)報(bào)中，創(chuàng)新藥收入成為重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)對象，但與逐年增加的研發(fā)投入相比，創(chuàng)新藥收入或顯得“杯水車薪”。
以百濟(jì)神州為例，自研產(chǎn)品百悅澤2022年的銷售額為38.29億元。但即使明星產(chǎn)品放量，銷售額同比增幅達(dá)159%，也仍然沒有扭轉(zhuǎn)百濟(jì)神州虧損的局面，“虧損口子”反而在加大。百濟(jì)神州表示，未來可能需要獲得額外的融資來提供運(yùn)營資金，無法保證將來能夠從經(jīng)營活動(dòng)中產(chǎn)生正現(xiàn)金流。
君實(shí)生物旗下治療黑色素瘤的抗PD-1單抗創(chuàng)新藥拓益，2022年銷售收入達(dá)7.36億元。作為創(chuàng)新藥“四小龍”之一，君實(shí)生物的虧損還在持續(xù)增加，2022年，其虧損額達(dá)到23.88億元。自2019年創(chuàng)新藥拓益商業(yè)化以來，君實(shí)生物四年的虧損合計(jì)已超過55億元。
目前，仍未能有藥物獲批或僅有單個(gè)品種獲批的上市藥企都較為慌張，不得不提前布局商業(yè)化策略。以研發(fā)熱門賽道抗腫瘤藥為例，海南博鰲醫(yī)療科技有限公司總經(jīng)理鄧之東對記者表示，國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品研發(fā)扎堆，同質(zhì)化嚴(yán)重，布局海外市場是國內(nèi)藥企突破當(dāng)前銷售困境的重要舉措。
值得關(guān)注的是，也有藥企試圖在國內(nèi)創(chuàng)新藥市場另辟蹊徑。再鼎醫(yī)藥將海外產(chǎn)品向中國市場“搬運(yùn)”，在其2022年的財(cái)報(bào)中，從海外引進(jìn)的PARP抑制劑尼拉帕利、腫瘤電場治療對營收的貢獻(xiàn)較大。再鼎醫(yī)藥的研發(fā)費(fèi)用也在2022年縮減為2.86億美元，同比縮減100.35%。再鼎醫(yī)藥總營收為2.15億美元，雖然在同類型藥企中業(yè)績較為穩(wěn)定，但是其營收仍不及整體虧損的一半。
“創(chuàng)新藥企業(yè)管線的同質(zhì)化程度越高，后期在醫(yī)保集采中就越容易被同行競價(jià)。”王強(qiáng)坦言，“以抗腫瘤藥為例，目前國內(nèi)藥企扎堆在研究PD-1、VEGF-R、EGF-R、BTK、JAK1等靶點(diǎn)，這些靶點(diǎn)在國外已經(jīng)有成熟的產(chǎn)品，即使未來新藥研發(fā)上市，也大多要依靠價(jià)格優(yōu)勢奪取競爭優(yōu)勢，這對前期投入較多的藥企來說，利潤會(huì)大打折扣。”
藥企關(guān)注降成本、“增值”創(chuàng)新藥
縮減研發(fā)投入會(huì)成為行業(yè)的共識嗎？三葉草生物在公告中表示，公司將審慎評估開支，并探索可能的融資選擇，以延長公司的現(xiàn)金生命周期。他們目前已暫停了部分項(xiàng)目的投入。
多數(shù)藥企或更加關(guān)注降成本。君實(shí)生物表示，公司會(huì)對重點(diǎn)管線進(jìn)行梳理，對臨床前、 臨床費(fèi)用進(jìn)行合理規(guī)劃，實(shí)現(xiàn)降本增效。公司計(jì)劃對全球重點(diǎn)創(chuàng)新產(chǎn)品優(yōu)先推進(jìn)，其他產(chǎn)品會(huì)根據(jù)臨床中出現(xiàn)的信號進(jìn)行規(guī)劃，量入為出；尋求國內(nèi)外合作伙伴，將產(chǎn)品開發(fā)速度、臨床研究進(jìn)程最大化；進(jìn)一步提高研發(fā)端到臨床端的整體效率，通過不同的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、新方法的采用、更高效的溝通等方式進(jìn)一步縮短整體臨床開發(fā)時(shí)間。
值得關(guān)注的是，國內(nèi)創(chuàng)新藥上市的門檻始終未降低。國家藥監(jiān)局評審中心發(fā)布的《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》顯示，將來，在審評審批層面，相關(guān)部門會(huì)持續(xù)對標(biāo)“標(biāo)準(zhǔn)治療”的要求，規(guī)范臨床設(shè)計(jì)，以此提高研發(fā)的門檻，“頭對頭試驗(yàn)”將成為未來藥企臨床試驗(yàn)的常態(tài)。
國內(nèi)藥企一直在呼吁給予創(chuàng)新藥更高的價(jià)值空間。榮昌生物認(rèn)為，對于同類首創(chuàng)、同類最佳的藥品，應(yīng)給予企業(yè)進(jìn)入醫(yī)保目錄后5—8年的價(jià)格保護(hù)期，新增適應(yīng)癥也應(yīng)以“零降價(jià)”方式進(jìn)入醫(yī)保目錄。
恒瑞醫(yī)藥也表示，希望國產(chǎn)創(chuàng)新藥繼續(xù)加快審評審批，尤其是國外已經(jīng)驗(yàn)證過的靶點(diǎn)。境外創(chuàng)新藥起步早，更易于享受境內(nèi)附條件批準(zhǔn)、突破療法、優(yōu)先審評等鼓勵(lì)創(chuàng)新政策，對同靶點(diǎn)適應(yīng)癥的國產(chǎn)創(chuàng)新藥形成較大壓力。