又臨近一年年報季。
誰曾想到，最吸晴的不是諸如百濟神州、和黃醫(yī)藥等已上軌道的Biopharma，而是兩家扭虧為盈的創(chuàng)新藥公司。
2月28日，上海誼眾-U發(fā)布2022年報，年內公司實現營收2.36億元，同比增長5686.75%；歸母凈利潤1.43億元，實現扭虧為盈，有望摘U。
(資料圖片僅供參考)
1月31日，艾力斯2022年業(yè)績預告顯示：公司收入大約7.8~8.1億人民幣，全年凈利潤約1.26億~1.51億人民幣，實現扭虧為盈。
01 “單吊”一款藥成為核心特征
兩家“名不見經傳”的扭虧藥企，扭虧卻有著共同的特征：單品唯王。
目前，艾力斯處于商業(yè)化的產品僅有第三代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）甲磺酸伏美替尼，其余自主研發(fā)的分子均處于較早期階段。
EGFR-TKI是一個龐大的市場，針對非小細胞肺癌患者，EGFR-TKI已成為進展期EGFR突變陽性患者的標準治療方式。
艾力斯的第三代EGFR-TKI伏美替尼在化學結構上進行了創(chuàng)新，在有效性、安全性層面均具備一定的差異化優(yōu)勢。在二線治療EGFR突變陽性NSCLC臨床數據中，伏美替尼客觀緩解率（ORR）相比奧希替尼、阿美替尼等競品有一定優(yōu)勢，ORR達到74%；另外，伏美替尼所展現出的安全性數據也非常優(yōu)異，如皮疹、腹瀉、血液系統不良反應發(fā)生率更低。
（圖片來源：首創(chuàng)證券）
為了加速伏美替尼銷售放量，在2022年的醫(yī)保談判中，艾力斯打價格牌猛烈降價，伏美替尼降價25%左右，年費從8.5-9萬/年降至6.7萬/年，得以繼續(xù)留在醫(yī)保目錄內。
不過，艾力斯急于打開伏美替尼局面離不開競爭格局的因素，三代EGFR-TKI管線國內目前有四家企業(yè)處于NDA階段，包括益方/貝達的貝福替尼、倍而達的瑞澤替尼等。
...
上海誼眾成立13年有余，目前僅有一款產品獲批，也是公司的核心產品：注射用紫杉醇聚合物膠束。
1997年，化療藥物紫杉醇憑借著強大的抑制腫瘤能力，成為全球首個銷售額超過10億美元抗癌藥；同時，紫杉醇也是國內銷售金額排名第一的化學制劑。截止目前，紫杉醇相關藥物依舊活躍在市場舞臺，據科睿唯安Cortellis統計，全球范圍內處于活躍狀態(tài)的紫杉醇藥物超過80個，其中上市7個、注冊階段的1個，III期的4個，II期的7個，I期的6個，處于臨床前階段的有55個。
紫杉醇的溶解性和穩(wěn)定性極差，早期將其溶于蓖麻油中，可該溶劑易引起較多的過敏反應。由此，全球一直在致力于研發(fā)不同的載體來承載紫杉醇，直到找到白蛋白來作為納米載體，使其成為副作用更小、治療效果也更好的藥物。
上海誼眾是做“改良新藥”的一把好手，其注射用紫杉醇聚合物膠束是國內首個上市的紫杉醇膠束，其利用獨特的納米制劑技術將難溶性紫杉醇轉變?yōu)樗苄运幬铮c普通紫杉醇注射液聯合順鉑相比，紫杉醇膠束聯合順鉑一線治療晚期非小細胞肺癌的總體客觀緩解率（ORR）達到50%以上，驚為天人。
綜上，兩家藥企均通過“改良劑型”、“me-better”的策略開發(fā)出圍繞肺癌領域猛攻的核心單品，一方面所處適應癥市場廣闊給了他們短時間放量基礎，另一方面，圍繞唯一核心單品用力商業(yè)化也是決定因素；3月7日日收盤，兩者市值體量相近，均為在110-135億人民幣區(qū)間。
02 “聰明”的創(chuàng)新藥發(fā)展模式帶來的思考 市場上限與財務的平衡
上海誼眾商業(yè)化與百洋醫(yī)藥合作，分析艾力斯更為典型。
2021-2022年，艾力斯核心單品伏美替尼銷售收入分別為2.63億元、7.956億元。
從三費構成分析，由于伏美替尼上市初期，2021年銷售費用率失真，2022年銷售費用率下降至50%左右，預計未來將進一步下降；而財務費用、管理費用在2019-2021年未出現大幅增長，增長穩(wěn)定在20%以內的水平。
顯然，艾力斯在較早就制定了控制三費中的“二費”，使得隨著伏美替尼的放量，公司的盈利能夠盡快放出來。
艾力斯這種發(fā)展模式帶來的好處是減小公司的財務壓力、讓市場早早看到公司的盈利能力，尤其在A股無疑是非常“吃香”的，壞處在于單一管線影響的公司向上發(fā)展的天花板，管線承接力度成為被未來市場投資者拷問的核心問題。
借助伏美替尼所處的第三代EGFR所處的廣袤肺癌市場，2022年上半年艾力斯組建了約480人營銷團隊，截至半年報已覆蓋30個省市，核心市場區(qū)域約1000家醫(yī)院，約500家DTP藥房。
幾乎可以明晰的預見，艾力斯未來的策略基調：一是繼續(xù)通過挖掘伏美替尼市場潛力，“養(yǎng)”一個能打的商業(yè)化團隊；二是通過License in后期管線的模式，補充管線斷層及增加商業(yè)化團隊人均產出；三則是可能進行一次再融資，支撐早期管線研發(fā)或補充買項目的資金。
不難看出，研發(fā)強度、商業(yè)化兌現、資金儲備三大維度間的“平衡術”是國內創(chuàng)新藥企必修課程。
1）研發(fā)強度與創(chuàng)新度：研發(fā)投入與藥企的研發(fā)水平呈現強正相關，據醫(yī)藥魔方統計，我國頭部的大藥企研發(fā)占營收比率已經接近MNC巨頭，如恒瑞、中生制藥、石藥2021年研發(fā)費用率分別為17.9%、12%、11.8%。
不過，從研發(fā)費用的絕對體量上比較，國內研發(fā)投入體量最大的恒瑞（59.43億人民幣）遠遜于MNC巨頭中研發(fā)投入排在中游的艾伯維（70.84億美元）。
研發(fā)同質化也是不得不正視的一個核心問題，這使得做出First in class或Best in class的企業(yè)更為稀缺珍貴。
在所有臨床開發(fā)的藥品涉及的550個靶標中，中國70%的臨床開發(fā)產品聚集在最擁擠的不到50個靶標，而在美國70%的臨床開發(fā)產品是分布在150多個靶標。
產出層面，以中國最近上市的50款一類新藥為例，其中有15款為靶向藥物，而首創(chuàng)靶向藥物數量為零；而美國最近上市的50款一類新藥，靶向藥物占19款，其中更有6款為首創(chuàng)靶向藥物。
2）商業(yè)化兌現：靶點先發(fā)優(yōu)勢、藥效一定決定了藥物的銷售額上限，但一個藥品商業(yè)化成功與否還受到多個因素的擠壓，這就與公司的商業(yè)化團隊實力息息相關。
創(chuàng)新藥上市2年內就要面臨進入醫(yī)保與否的思考，如何定價、制定醫(yī)保談判策略等均可視為商業(yè)化大考。
不僅如此，藥品上市后往往要花大量時間掛網、進院、擴大覆蓋面，一方面醫(yī)院開藥事會頻率較低（1年1次或者0.5年一次），另一方面醫(yī)院對藥品配備數量存在限制。
所以，創(chuàng)新藥上市第二年、第三年的銷售放量是判斷藥企商業(yè)化能力的重要分水嶺。
3）融資壓力：如何把握現金的使用節(jié)奏和抓住合適的融資節(jié)點，成為創(chuàng)新藥企的重要難題，這使得不少藥企對優(yōu)秀的CFO求賢若渴。
嚴格意義上來說，近兩年部分上市創(chuàng)新藥企業(yè)高估值，實際上是在為過去生物科技一級市場的泡沫買單，最明確的佐證就是新股的破發(fā)比例。
為了維持較高的市值水平，部分畸形的港股IPO生態(tài)由此而生，如艾美疫苗為例，200億市值的公司上市募資1.57億港元，募資僅能覆蓋一些發(fā)行費用。
綜合導致的結果是，由于市場熱情消退和一級股東的成本障礙，創(chuàng)新藥企在二級市場再融資的機會銳減。
創(chuàng)新藥企在二級市場的再融資愈發(fā)艱難，尤其是在港股。
結語：如何評價一家創(chuàng)新藥企？研發(fā)能力&臨床效率、融資能力、商業(yè)化（Biotech可換成BD能力）三大評價維度不可割裂。
只談利潤/虧損，會過濾掉絕大多數有幾倍潛力的優(yōu)秀Biotech，也過于短視。