文/趙天宇 凌馨
編/王小
2022年，擺在中國(guó)創(chuàng)新藥面前的選擇不多，傳來的消息喜憂參半。
3月8日，美國(guó)證券交易監(jiān)督委員會(huì)（SEC）將五家在美上市的中國(guó)公司列入有退市風(fēng)險(xiǎn)的暫定清單中，其中三家百濟(jì)神州、再鼎醫(yī)藥、和黃醫(yī)藥為創(chuàng)新藥企業(yè)。
這不是最終決議，這些公司可以在3月29日前向SEC提供證據(jù)，證明自己不應(yīng)在清單中。
盡管這次風(fēng)波并不針對(duì)生物制藥，也不意味著這些公司真的會(huì)被SEC從納斯達(dá)克交易所除牌，但在資本市場(chǎng)上，近期認(rèn)可度本來就已經(jīng)走低的創(chuàng)新藥領(lǐng)域是雪上加霜。3月11日，涉及的三家公司，無論是在美股，還是港股、A股，市值縮水；港股的恒生醫(yī)療保健業(yè)指數(shù)，跌幅一度超過6%，下午緩慢回升，最終收盤時(shí)跌幅為2.23%。
百濟(jì)神州認(rèn)為，這份暫時(shí)性認(rèn)定名單是SEC采取的行政性措施；再鼎醫(yī)藥預(yù)計(jì)，隨著更多公司提交年報(bào)，未來被列入這份暫定名單中的企業(yè)會(huì)更多。
中國(guó)證監(jiān)會(huì)在3月11日凌晨回應(yīng)此事，表示始終堅(jiān)持開放合作精神，愿意通過監(jiān)管合作解決美方監(jiān)管部門對(duì)相關(guān)事務(wù)所開展檢查和調(diào)查問題，這也符合國(guó)際通行的做法。
不僅資本市場(chǎng)有波動(dòng)，創(chuàng)新藥企在業(yè)務(wù)上也遭遇了不少起伏。
2月底，傳奇生物的一款CAR-T細(xì)胞免疫療法獲美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，似乎消減了這個(gè)行業(yè)一部分挫敗感——畢竟在月初，F(xiàn)DA的腫瘤藥物咨詢委員會(huì)，給信達(dá)生物的抗癌藥PD-1投出了14：1的結(jié)果，14票是反對(duì)。“單一國(guó)家的臨床試驗(yàn)是一種倒退?！币晃环磳?duì)的專家這樣說道，企業(yè)不應(yīng)僅在一個(gè)國(guó)家做試驗(yàn)。委員會(huì)建議，再做一次適用于美國(guó)多種族人群的臨床試驗(yàn)。
信達(dá)生物在美國(guó)“闖關(guān)”的關(guān)鍵會(huì)議正值北京時(shí)間午夜，為自身前途，也為行業(yè)未來，不少人徹夜難眠。
孟八一，在醫(yī)藥領(lǐng)域從業(yè)多年，曾于紐約市政府供職，熟悉中、美創(chuàng)新藥環(huán)境；沈南鵬，紅杉中國(guó)創(chuàng)始及執(zhí)行合伙人，投出過藥明康德、再鼎醫(yī)藥，作為全國(guó)政協(xié)委員，今年全國(guó)“兩會(huì)”他遞交了《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，提升藥物創(chuàng)新能力》的提案。
他們二人都密切關(guān)心著中國(guó)創(chuàng)新藥的命運(yùn)和前途，圍繞五個(gè)關(guān)鍵問題，《財(cái)經(jīng)·大健康》專訪孟八一，沈南鵬也在提案中作出了回答。
Q1:中國(guó)創(chuàng)新藥的癥結(jié)是什么？
孟八一：真正做first-in-class、突破性藥物，永遠(yuǎn)是少數(shù)企業(yè)和少數(shù)人的事情，在中國(guó)也一樣。把中國(guó)整個(gè)制藥產(chǎn)業(yè)，轉(zhuǎn)型成創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)，這是不現(xiàn)實(shí)的，也不符合邏輯。
目前，中國(guó)還沒有到可以把制藥產(chǎn)業(yè)整體轉(zhuǎn)型成創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的地步，時(shí)機(jī)、技術(shù)、資金，都還不夠成熟。
沈南鵬：藥物發(fā)現(xiàn)的創(chuàng)新路徑不足，成果轉(zhuǎn)化中如何用好存量成果知識(shí)和新技術(shù)仍待加強(qiáng)。
當(dāng)下創(chuàng)新更多集中在易成藥靶點(diǎn)上，仍有廣闊的新藥靶點(diǎn)和疾病領(lǐng)域可做源頭創(chuàng)新：一方面過去數(shù)十年全球范圍內(nèi)積累了大量基礎(chǔ)研究成果，卻只有極少數(shù)最終實(shí)現(xiàn)成果轉(zhuǎn)化為藥品；另一方面海洋藥、植物藥也都是未來可成藥重要來源，但當(dāng)前開發(fā)有限。
Q2：新藥出海，是真出路還是偽命題？
孟八一：新藥即便出海了，也不一定賺得到錢。1980年至今，美國(guó)FDA批準(zhǔn)的所有新藥中，只有大約20%可以回本，80%不賺錢以賠錢告終。
我們要明確的是，first-in-class藥物，與商業(yè)上獲得成功、賣到10億美元以上的“重磅炸彈”藥物，完全是兩個(gè)概念。first-in-class，只能證明你在這個(gè)治療領(lǐng)域里的突破；只有銷售賣到10億美元以上，才能說這款藥物是結(jié)合了科學(xué)與商業(yè)的成功之作。
中國(guó)的創(chuàng)新藥，要想在美國(guó)制藥市場(chǎng)扎根，必須要產(chǎn)生幾個(gè)“重磅炸彈”藥物——哪怕一個(gè)都是不夠的，得有幾個(gè)。這不只是實(shí)驗(yàn)室里做出來的，而是在市場(chǎng)上賣出來的，能不能賣成“重磅炸彈”藥物，不在于中國(guó)藥企自己組織的商業(yè)團(tuán)隊(duì)如何，而在于企業(yè)和美國(guó)商業(yè)巨頭的合作程度。
通常來說，那20%賺錢的新藥，商業(yè)能力比較關(guān)鍵。
獲得美國(guó)FDA的批準(zhǔn)，仍然是中國(guó)新藥出海幾乎唯一的選擇，因?yàn)镕DA的標(biāo)準(zhǔn)、程序及相應(yīng)的認(rèn)證，幾乎是全世界的標(biāo)準(zhǔn)。即便很多國(guó)家有自己的藥物監(jiān)管法，但不得不承認(rèn)，多數(shù)是模仿FDA的藥品監(jiān)管法，甚至有些國(guó)家直接按FDA的標(biāo)準(zhǔn)來，一款藥經(jīng)過FDA批準(zhǔn)后，才能在這些國(guó)家售賣。繞開FDA，在全球的市場(chǎng)其實(shí)很有限，價(jià)格也不會(huì)太高。
沈南鵬：當(dāng)前國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥中外雙報(bào)和國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)越來越多，但出海挑戰(zhàn)也很大：如從中國(guó)新到全球新的創(chuàng)新思路的轉(zhuǎn)變、海外注冊(cè)性臨床試驗(yàn)以及銷售的投入費(fèi)用高昂，頭對(duì)頭試驗(yàn)費(fèi)用較高；歐美市場(chǎng)醫(yī)學(xué)傳播和用藥習(xí)慣同國(guó)內(nèi)有所差異，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的產(chǎn)品滲透和醫(yī)患信任建立需要時(shí)間。
建議針對(duì)尚未加入ICH（國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)）但市場(chǎng)容量大的新興國(guó)家，建議藥監(jiān)部門探索協(xié)調(diào)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)互通認(rèn)證可能性，降低企業(yè)進(jìn)入的經(jīng)濟(jì)時(shí)間成本；在推動(dòng)多中心臨床研究倫理協(xié)作審查、研發(fā)用物品通關(guān)便利化、熟悉歐美監(jiān)管體系和ICH標(biāo)準(zhǔn)的人才實(shí)訓(xùn)等方面提供監(jiān)管和政策支持。
Q3：對(duì)中國(guó)的創(chuàng)新藥企業(yè)而言，什么是最重要的？
孟八一：當(dāng)下最需要的，不是first-in-class藥物，不是突破性的藥物，中國(guó)需要的是真正高質(zhì)量的仿制藥，以及高質(zhì)量的me-too藥，來滿足中國(guó)14億人當(dāng)中絕大多數(shù)人的需求。因?yàn)閺娜騺砜?，真正滿足人們?nèi)粘ａt(yī)療需求的藥物，主要的就是仿制藥，而不是靠創(chuàng)新藥。
沈南鵬：當(dāng)前藥物研發(fā)仍然存在追逐熱點(diǎn)、創(chuàng)新路徑不足、研發(fā)資金投入產(chǎn)出效率低等現(xiàn)實(shí)問題，因此企業(yè)需要重新建立圍繞疾病導(dǎo)向的、以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的整體研發(fā)策略，同時(shí)思考如何用好存量成果知識(shí)和新技術(shù)來促進(jìn)成果轉(zhuǎn)化。
Q4：中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)的未來出路在哪里？他們需要做什么？
孟八一：整體來看，創(chuàng)新藥本身創(chuàng)造的利潤(rùn)，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足創(chuàng)新藥對(duì)于研發(fā)投入的需求，所以，創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)已經(jīng)由產(chǎn)品制造變成了資本運(yùn)作的領(lǐng)域，創(chuàng)新藥本身不在于這款藥能創(chuàng)造多少收入，而在于能吸引到多少資本的投入，讓公司運(yùn)行下去，研發(fā)持續(xù)下去，這是關(guān)鍵。
所以這個(gè)領(lǐng)域是分層的：first-in-class，少數(shù)企業(yè)具備研發(fā)能力、資本源源不斷加持，他們或許有希望按著美國(guó)FDA的標(biāo)準(zhǔn)，以全球?yàn)槟繕?biāo)，去嘗試出海。
至于多數(shù)企業(yè)，bio-similar、me-too、me-better企業(yè)，他們需要著眼的是中國(guó)未滿足的臨床需求，而不是出海。
沈南鵬：藥物研發(fā)追逐熱點(diǎn)，研發(fā)策略如何圍繞疾病導(dǎo)向仍需“補(bǔ)課”：當(dāng)前我國(guó)的新藥研發(fā)主要通過“跟”“改”“買”等路徑，集中在已發(fā)現(xiàn)已驗(yàn)證、研發(fā)失敗率低的跟隨創(chuàng)新層面，雖不失為一種解決藥物可及性的合理模式，但容易出現(xiàn)相同靶點(diǎn)藥物扎堆，研發(fā)資金投入產(chǎn)出效率低等不足。
使患者更早更快獲得有效治療、全新適應(yīng)癥定位等也是創(chuàng)新的重要方向，這要求藥物研發(fā)目標(biāo)由藥物轉(zhuǎn)換到患者，圍繞疾病提供更為科學(xué)合理的研發(fā)策略整體設(shè)計(jì)。
Q5：對(duì)于中國(guó)新藥研發(fā)的建議是什么？
孟八一：沉下心來，聚焦在中國(guó)14億人的本土市場(chǎng)。如果在本土市場(chǎng)也能做出大量的first-in-class藥物、突破性的藥物，確實(shí)能解決中國(guó)一些未滿足的臨床需求，那么，美國(guó)、歐洲、日本乃至全世界的市場(chǎng)，同樣會(huì)接納這款藥。
所以不要急于出海，不要急于參與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)。我的建議是，按照美國(guó)FDA標(biāo)準(zhǔn)去創(chuàng)新，滿足中國(guó)本土14億人的未滿足的需求。
沈南鵬：建議一，加大資助藥物創(chuàng)新基礎(chǔ)研究，優(yōu)化藥物研發(fā)配套環(huán)境。如將臨床試驗(yàn)條件和能力評(píng)價(jià)納入醫(yī)療機(jī)構(gòu)等級(jí)評(píng)審，對(duì)于全球新的靶點(diǎn)/藥物給予臨床資源的優(yōu)先權(quán)，推動(dòng)企醫(yī)協(xié)作建立數(shù)據(jù)共享推動(dòng)藥物研發(fā)。
建議二，收緊跟隨者時(shí)間窗，加強(qiáng)指導(dǎo)促進(jìn)藥物研發(fā)。如根據(jù)國(guó)內(nèi)外監(jiān)管批準(zhǔn)動(dòng)態(tài)，進(jìn)一步加快更新臨床指南，收緊跟隨者時(shí)間窗，政策上鼓勵(lì)藥企提升立項(xiàng)和臨床研究能力。