北京日報客戶端 | 記者 曹政

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疫苗除了預防流感等傳染病，也可以用來治療腫瘤？近日，由北京本土創業公司“立康生命”自主研發的“LK101注射液”獲批新藥臨床試驗申請。用于治療晚期實體瘤的“LK101注射液”，是國內首個獲批進入臨床的個性化新生抗原疫苗，也是國內第一個獲批進入臨床的個性化mRNA（信使核糖核酸）腫瘤疫苗。

與流感疫苗、新冠疫苗、HPV疫苗等預防型疫苗不同，腫瘤疫苗是一種治療型疫苗，是針對癌癥患者進行治療、而非預防。之所以稱為疫苗，是因為其作用機理也是在進入患者體內后，調動人體的免疫反應，誘導機體細胞免疫和體液免疫應答，從而控制或清除腫瘤。

被稱為“皇冠上明珠”的腫瘤疫苗已經有近百年的研究，但很多都已失敗，少有真正上市的成果推出，其中一大難題就是難以找到明確的抗原靶點。形象地說，腫瘤疫苗注射體內后很容易“脫靶”，無法產生效果。

成立只有5年的創業公司，是如何解決這項難題的？

2016年，立康生命公司成立的前一年，創始人陳立還是中科院研究腫瘤免疫的博士生。當年，陳立的母親查出癌癥，這也激發了他走出學校、創業研發新藥的決心。

生物醫藥歷來是高投入領域。“從一個人到兩個人，再到幾個人、十幾個人，5年里團隊慢慢成長到90多人。”陳立回憶，最初公司辦公室只有兩間，連個會議室都沒有，方案都是坐在辦公桌上討論出來的。

這支團隊里的骨干，沒有海歸人員，一水兒的都是本土畢業的博士生。北京經開區和朝陽區的兩處實驗室里，不僅有一次次試驗積攢下的復雜數據和經驗，還有他們無數個難熬的夜晚。

研發團隊首先要解決的，就是如何找到抗原靶點。“不同的癌癥患者的基因突變不同，免疫特征也不一樣，所以疫苗也需要個性化的定制。”陳立選擇使用AI程序針對患者腫瘤組織進行靶點預測，再通過自主研發的工藝技術，針對不同患者快速制備新生抗原疫苗。

與市面上大多藥品適用所有患者不同，LK101注射液是一種針對不同人定制、采用相同質量控制和工藝流程的個性化腫瘤疫苗。這也正是“LK101注射液”被稱為“個性化”腫瘤疫苗的關鍵。

解決了靶點預測后，疫苗遞送難題隨之而來。業內普遍認為，mRNA疫苗雖然可以靈活快速制備，但容易被環境中普遍存在的RNA酶降解破壞，使用脂質納米顆粒（LNP）包裹mRNA，也對工藝要求非常高。

“如果不能減少由于LNP導致的不良反應，再加上腫瘤治療過程中頻繁的注射，則會影響受試者的接受程度。而且mRNA-LNP疫苗在多次免疫后，免疫效果還可能受到抗PEG抗體的影響。”陳立的團隊放棄了傳統工藝，選擇在體外將mRNA轉染進樹突狀細胞。這條技術路線可以取得更好的遞送效果，卻對技術要求極高，團隊歷經了不計其數的失敗后，才研發出直接在體外將mRNA導入樹突細胞內的LK101疫苗，解決了mRNA體遞送的難題。

5年研發，終于進入臨床試驗。這也激勵他，加快后續研發，早日拿出腫瘤治療方案。“按照計劃，明年將進入臨床二期階段，5到8年后有望實現上市。”陳立說。